在《两个罪人和一头骡子》这部美国西部动作片中，两位被小镇驱逐的妓女诺拉和爱丽丝，意外地遇到了一名受伤的赏金猎人盖哥。盖哥曾是一名勇敢的赏金猎人，但在与一名名为吉拉·格里姆斯的凶残土匪交手中身受重伤。在两位女士的悉心照料下，盖哥逐渐恢复了健康。

为了追查并逮捕吉拉·格里姆斯，诺拉和爱丽丝决定与盖哥合作。三人组成了一个临时的团队，踏上了追捕土匪的征程。在荒凉的西部大地上，他们历经艰险，最终凭借智慧和勇气，成功地将吉拉·格里姆斯绳之以法。电影以紧张刺激的剧情和西部特有的风情，展现了人性的光辉与坚韧。