《保卫病娇老公》剧情紧凑且充满转折。故事围绕女主的替嫁经历展开，她以表妹的身份嫁给了男主，而不知情的男主其实已暗恋她八年，视她为心中的白月光。

男主为了自保长期伪装成瘸腿，坐在轮椅上生活。婚后，两人携手调查双方家庭曾遭遇的车祸真相。期间，女主的表妹与男主的弟弟从一夜情发展为真爱，这一情节为故事增添了一抹伦理色彩。女主性格强势，多次替被后妈欺负的男主出头，直接扇后妈耳光，展现出极高的武力值和保护欲。

男主则表面柔弱，实则心机深沉，他心疼女主的手因替自己出气而红肿，便暗中让助理收购亲爹的公司。当女主被前男友纠缠时，男主表面客气，背后却暴揍前男友，并用其妹妹的安全威胁他离开。

两人婚后生活甜蜜，助理找来先婚后爱的小说，认为男主与小说中的霸总如出一辙，并建议他按小说中的方式攻略女主。影片中有几场热烈的吻戏，男主甚至故意弄湿睡衣，让女主抚摸自己的胸肌和腹肌，两人的感情在种种挑战中愈发深厚，最终共同惩治了坏人，迎来了圆满的结局。