《ABC谋杀案》的剧情紧凑且充满悬念。故事发生在1933年的英国，大侦探波洛收到了一封匿名信件，信中预言了三场谋杀，并给出了相关线索。尽管波洛迅速报警，但警方并未给予足够重视。随后，名字以“A”和“B”开头的两位被害人相继以信件描述的方式被杀。波洛意识到形势严峻，开始与时间赛跑，试图找出名字以“C”开头的潜在幸存者。

在调查过程中，波洛又陆续收到几封内容相似的匿名信。然而，每当他试图揭开事件背后的真相时，都会遭遇重重阻碍。幸运的是，克罗姆警探始终坚定地支持他。随着调查的深入，波洛逐渐发现这些谋杀案背后隐藏着一个复杂的阴谋。

在连续发生几起谋杀案后，波洛与克罗姆警探联手展开行动，最终锁定了真正的幕后杀手——富兰克林·克拉克。此人心狠手辣，外表绅士却内心冷酷，对波洛有着近乎迷恋的病态情感。在一系列斗智斗勇后，警方成功收网，富兰克林被捕，案件得以告破。