《大地恩情之家在珠江》的剧情背景设定在清末民初的广东省香山县广兴围。故事以农民杨大可一家为主线，描绘了他们在动荡时代的生活与斗争。

辛亥革命前后，杨家呈现出兴旺之象，长子杨六斤与大地主容举人的丫头阿香完婚，恰逢丰收之年。然而，二子杨九斤与私塾老师孙学斋之女孙洁贞的爱情却遭遇阻碍，因斋嫌其身份低微，将贞许配给容寡妇之子容昌，但不久昌即为革命党人处决。

革命成功后，村里的人因前辫子的事惶恐不安。不久广东大旱，村民为抢水源与邻村发生械斗。因赈款被扣，九斤率众抢夺容家存粮，官兵赶来，九斤不敌，只好逃往澳门。随后天降大雨，泛滥成灾，杨家逃往澳门，临行前将女儿阿满卖至容家为婢。

澳门难民遍地，杨家无力维生，九斤为救全家，告别妻子洁贞，毅然卖身远赴美国充当劳工，留下一家人在动荡的时局中继续挣扎求生。这段历史背景下，杨大可一家的悲欢离合和生存斗争，构成了这部电视剧的主要内容。