《败家毒妻》的剧情围绕杭城的一对普通夫妻赵明月和张金瀚展开。两人都是工薪阶层，每天过着朝九晚五的生活，居住在狭小的出租房内。张金瀚性格简朴，一心存钱买房，每天两点一线地奔波，从不舍得乱花钱。然而，他的妻子赵明月却截然不同，她虚荣贪婪，为了追求与闺蜜攀比的快感，经常购买奢侈品，完全不顾及家庭经济状况。

为了满足虚荣心，赵明月频繁借贷，最终累积了上百万元的债务。更糟糕的是，她还偷偷花掉了张金瀚辛苦攒下的50万元购房款。张金瀚得知真相后，心如刀绞，最终决定与赵明月离婚。

然而，赵明月并未因此悔改，她依然相信闺蜜阮微微能带她赚大钱，结果再次被骗，最终落得个人财两空的下场。当赵明月想要回头时，一切都已经无法挽回，她只能面对自己因贪婪虚荣所造成的悲惨结局。整个剧情充满了波折和戏剧性，深刻揭示了人性的复杂与贪婪的危害。